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國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》生化藥品附錄的公告（2017年 第29號(hào)）。

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布生化藥品附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2017年9月1日起施行。

生化藥品附錄

第一章 范 圍

第一條本附錄所指生化藥品是指從動(dòng)物的器官、組織、體液、分泌物中經(jīng)前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。主要包括：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等（不包括生物制品附錄所列產(chǎn)品）。

第二條本附錄適用于原材料的前處理、提取、分離、純化等原料（原液）及其制劑的制備和質(zhì)量控制的全過程。

原材料的采集過程應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)監(jiān)督控制其來源及質(zhì)量。

第三條來源于人的組織、尿液的產(chǎn)品按照本附錄執(zhí)行。

第二章 原 則

第四條應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合品種特點(diǎn)，明確從原材料采集至成品放行各階段的質(zhì)量管理責(zé)任，確保產(chǎn)品的安全有效、質(zhì)量可控。

第五條生化藥品具有以下特殊性，應(yīng)對(duì)原材料的來源及質(zhì)量、生產(chǎn)過程、中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)進(jìn)行特殊控制：

（一）生化藥品的生產(chǎn)涉及器官、組織、體液、分泌物的提取、分離和純化等過程，原材料本身具有不均一性。

（二）生化藥品的質(zhì)量控制通常采用生物分析技術(shù)，比理化測(cè)定具有更大的可變性。

（三）生產(chǎn)過程中的原材料和中間產(chǎn)品是污染微生物生長(zhǎng)的良好培養(yǎng)基，原材料中的病原微生物對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)環(huán)境存在較大風(fēng)險(xiǎn)。

第三章 人 員

第六條從事生化藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購(gòu)及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作定期進(jìn)行相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)及安全防護(hù)要求等方面的培訓(xùn)及考核，并納入個(gè)人培訓(xùn)檔案。

第七條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)、生物制藥、生物化學(xué)等），并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中切實(shí)履行職責(zé)。從事供應(yīng)商審計(jì)的人員，應(yīng)了解動(dòng)物種屬、飼養(yǎng)、屠宰、檢疫、采集及其原材料貯存運(yùn)輸?shù)确矫娴南嚓P(guān)知識(shí)，并能夠在供應(yīng)商管理和審核過程中有效履行其職責(zé)。

第八條應(yīng)對(duì)所生產(chǎn)品種的生物安全進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果，生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)的操作人員、管理人員應(yīng)采取必要的生物安全防護(hù)措施。

第九條一般情況下，人員不應(yīng)從原材料的前處理區(qū)域穿越到已經(jīng)滅活產(chǎn)品、其他產(chǎn)品的處理區(qū)域。如果不能避免這種穿越，必須基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則采取防污染控制措施。

第四章 廠房與設(shè)備

第十條生化藥品生產(chǎn)環(huán)境及廠房設(shè)施與設(shè)備不應(yīng)對(duì)原材料、中間產(chǎn)品和成品造成污染；空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與產(chǎn)品預(yù)定用途和生產(chǎn)操作相適應(yīng)。

第十一條廠房應(yīng)設(shè)有防止昆蟲和其他動(dòng)物等進(jìn)入的設(shè)施。特別是用于加工處理動(dòng)物臟器、組織、體液或分泌物的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)配備有效的防蟲防鼠措施，并評(píng)估其有效性。

第十二條原材料采集的廠房設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合產(chǎn)品相應(yīng)特性、衛(wèi)生管理要求和國(guó)家相關(guān)規(guī)定，并與藥品生產(chǎn)區(qū)域分開。

第十三條應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品潛在風(fēng)險(xiǎn)、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與特點(diǎn)，設(shè)置相應(yīng)生產(chǎn)操作區(qū)域的環(huán)境控制要求，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)品（或原料）被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

第十四條在生產(chǎn)過程中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝、預(yù)定用途和設(shè)備等因素，使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的手段，采取相應(yīng)的預(yù)防差錯(cuò)、交叉污染、安全防護(hù)措施，如使用專用廠房和設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式、使用密閉系統(tǒng)等。若使用敞口容器或設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染的措施。難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)專用。生化藥品的去除/滅活病毒前的工藝步驟，不宜與其他動(dòng)物源的藥品共用設(shè)備和設(shè)施，不可避免時(shí)，應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇胧┓乐菇徊嫖廴尽?/P>

第十五條原材料前處理應(yīng)有專用區(qū)域，原料（原液）制備與制劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)嚴(yán)格分開。原料（原液）制備和制劑生產(chǎn)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分別獨(dú)立設(shè)置。

第十六條原材料前處理和提取、純化使用的設(shè)備、工器具、管道、閥門和容器具，包括取樣器具應(yīng)光潔、耐腐蝕、易清洗或消毒，并根據(jù)產(chǎn)品特性和過程控制要求進(jìn)行有效的清潔或消毒處理。

第十七條潔凈區(qū)內(nèi)的冷凍或冷藏設(shè)施的使用、清潔、維護(hù)不應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境造成污染。

第十八條用于物料及產(chǎn)品貯存的冷凍或冷藏設(shè)施應(yīng)有預(yù)防突發(fā)事件發(fā)生的措施，避免物料及產(chǎn)品質(zhì)量受到影響。

第五章 病毒去除/滅活及驗(yàn)證

第十九條應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)控制原則，結(jié)合品種特性和原材料來源，采用有效去除/滅活病毒工藝步驟和方法。病毒去除/滅活的同時(shí)，不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不良影響。

第二十條去除/滅活病毒的生產(chǎn)工藝應(yīng)有效并經(jīng)驗(yàn)證，當(dāng)生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)重新評(píng)估驗(yàn)證的適用性，必要時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。

第二十一條 病毒去除/滅活工藝的有效性驗(yàn)證可參照有關(guān)病毒去除/滅活技術(shù)方法和指導(dǎo)原則等相關(guān)規(guī)定。

第二十二條病毒去除/滅活方法的驗(yàn)證中的病毒挑戰(zhàn)試驗(yàn)不得使用生產(chǎn)廠房設(shè)施和設(shè)備。

第二十三條 病毒去除/滅活驗(yàn)證不能代替原材料及生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理要求。

第六章 供應(yīng)鏈管理

第二十四條企業(yè)應(yīng)針對(duì)生化藥品供應(yīng)鏈的廣泛性和復(fù)雜性，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則建立有效的追溯系統(tǒng)和控制措施，應(yīng)有文件明確供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)的要求。企業(yè)和供應(yīng)商必須簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任，要求供應(yīng)商參照本附錄管理。

第二十五條應(yīng)對(duì)生化藥品原材料的來源進(jìn)行嚴(yán)格控制，原材料應(yīng)來源于非疫區(qū)，并考慮來源地的流行病發(fā)生狀況。

（一）原材料應(yīng)來源于健康動(dòng)物，納入檢驗(yàn)檢疫管理的動(dòng)物原材料均應(yīng)來自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物。

（二）來源于人的組織或尿液的，其采集應(yīng)明確收集方法和要求。

（三）應(yīng)定期收集動(dòng)物來源區(qū)域疫情信息，評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)疫情風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)采取相應(yīng)的質(zhì)量控制措施。

（四）應(yīng)根據(jù)原材料特性以及風(fēng)險(xiǎn)控制原則建立相應(yīng)的追溯系統(tǒng)并記錄。

第二十六條 器官、組織、體液、分泌物等原材料采集單位應(yīng)依法取得國(guó)家相關(guān)資質(zhì)。

第二十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)建立供應(yīng)商質(zhì)量管理檔案，內(nèi)容至少應(yīng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)、規(guī)模、質(zhì)量協(xié)議，原材料的動(dòng)物來源、種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等。

第二十八條應(yīng)定期對(duì)原材料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。重點(diǎn)考察供應(yīng)鏈的各環(huán)節(jié)質(zhì)量控制情況，確保供應(yīng)商提供產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩(wěn)定，并有質(zhì)量審計(jì)報(bào)告。

第二十九條 應(yīng)對(duì)每批接收的原材料進(jìn)行檢查，并有相應(yīng)記錄：

（一）供應(yīng)商與質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的一致；

（二）原材料附帶檢疫合格證明與貨物一致；