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行業(yè)法規(guī)

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《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第34號)

2017-08-04 發(fā)布

國家食品藥品監(jiān)督管理總局令

第34號

  《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》已于2017年6月20日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會議審議通過,現(xiàn)予公布,自2017年9月1日起施行。

局長 畢井泉

2017年7月27日


藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

  第一條 為保證藥物非臨床安全性評價研究的質(zhì)量,保障公眾用藥安全,根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》,制定本規(guī)范。

  第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關(guān)活動應(yīng)當遵守本規(guī)范。以注冊為目的的其他藥物臨床前相關(guān)研究活動參照本規(guī)范執(zhí)行。

  第三條 藥物非臨床安全性評價研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作,應(yīng)當確保行為規(guī)范,數(shù)據(jù)真實、準確、完整。

第二章 術(shù)語及其定義

  第四條 本規(guī)范下列術(shù)語的含義是:
  (一)非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,指有關(guān)非臨床安全性評價研究機構(gòu)運行管理和非臨床安全性評價研究項目試驗方案設(shè)計、組織實施、執(zhí)行、檢查、記錄、存檔和報告等全過程的質(zhì)量管理要求。
 ?。ǘ┓桥R床安全性評價研究,指為評價藥物安全性,在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進行的試驗,包括安全藥理學(xué)試驗、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗以及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。
 ?。ㄈ┓桥R床安全性評價研究機構(gòu)(以下簡稱研究機構(gòu)),指具備開展非臨床安全性評價研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件,從事藥物非臨床安全性評價研究的單位。
  (四)多場所研究,指在不同研究機構(gòu)或者同一研究機構(gòu)中不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究項目只有一個試驗方案、專題負責人,形成一個總結(jié)報告,專題負責人和實驗系統(tǒng)所處的研究機構(gòu)或者場所為“主研究場所”,其他負責實施研究工作的研究機構(gòu)或者場所為“分研究場所”。
 ?。ㄎ澹C構(gòu)負責人,指按照本規(guī)范的要求全面負責某一研究機構(gòu)的組織和運行管理的人員。
  (六)專題負責人,指全面負責組織實施非臨床安全性評價研究中某項試驗的人員。
  (七)主要研究者,指在多場所研究中,代表專題負責人在分研究場所實施試驗的人員。
  (八)委托方,指委托研究機構(gòu)進行非臨床安全性評價研究的單位或者個人。
 ?。ň牛┵|(zhì)量保證部門,指研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床安全性評價研究工作質(zhì)量保證職能的部門,負責對每項研究及相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作和記錄等進行檢查,以保證研究工作符合本規(guī)范的要求。
 ?。ㄊ藴什僮饕?guī)程,指描述研究機構(gòu)運行管理以及試驗操作的程序性文件。
 ?。ㄊ唬┲饔媱澅恚冈谘芯繖C構(gòu)內(nèi)幫助掌握工作量和跟蹤研究進程的信息匯總。
 ?。ㄊ┰囼灧桨福冈敿毭枋鲅芯磕康募霸囼炘O(shè)計的文件,包括其變更文件。
 ?。ㄊ┰囼灧桨缸兏冈谠囼灧桨概鷾手?,針對試驗方案的內(nèi)容所做的修改。
 ?。ㄊ模┢x,指非故意的或者由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合試驗方案或者標準操作規(guī)程要求的情況。
 ?。ㄊ澹嶒炏到y(tǒng),指用于非臨床安全性評價研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。
 ?。ㄊ┦茉囄?供試品,指通過非臨床研究進行安全性評價的物質(zhì)。
  (十七)對照品,指與受試物進行比較的物質(zhì)。
 ?。ㄊ耍┤苊?,指用以混合、分散或者溶解受試物、對照品,以便將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。
  (十九)批號,指用于識別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字,以保證受試物或者對照品的可追溯性。
 ?。ǘ┰紨?shù)據(jù),指在第一時間獲得的,記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或者材料,或者經(jīng)核實的副本,包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、儀器設(shè)備記錄的數(shù)據(jù)等。
  (二十一)標本,指來源于實驗系統(tǒng),用于分析、測定或者保存的材料。
  (二十二)研究開始日期,指專題負責人簽字批準試驗方案的日期。
 ?。ǘ┭芯客瓿扇掌?,指專題負責人簽字批準總結(jié)報告的日期。
 ?。ǘ模┯嬎銠C化系統(tǒng),指由計算機控制的一組硬件與軟件,共同執(zhí)行一個或者一組特定的功能。
 ?。ǘ澹炞C,指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。
 ?。ǘ╇娮訑?shù)據(jù),指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息,由計算機化系統(tǒng)來完成其建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或者分發(fā)。
 ?。ǘ撸╇娮雍灻赣糜诖媸謱懞灻囊唤M計算機代碼,與手寫簽名具有相同的法律效力。
 ?。ǘ耍┗檐壽E,指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進行連續(xù)記錄,該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程,以便于掌握可能影響最終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。
 ?。ǘ牛┩性u議,指為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量而采用的一種復(fù)核程序,由同一領(lǐng)域的其他專家學(xué)者對研究者的研究計劃或者結(jié)果進行評審。

第三章 組織機構(gòu)和人員

  第五條 研究機構(gòu)應(yīng)當建立完善的組織管理體系,配備機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

  第六條 研究機構(gòu)的工作人員至少應(yīng)當符合下列要求:
 ?。ㄒ唬┙邮苓^與其工作相關(guān)的教育或者專業(yè)培訓(xùn),具備所承擔工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力;
 ?。ǘ┱莆毡疽?guī)范中與其工作相關(guān)的要求,并嚴格執(zhí)行;
 ?。ㄈ﹪栏駡?zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程,對研究中發(fā)生的偏離標準操作規(guī)程的情況應(yīng)當及時記錄并向?qū)n}負責人或者主要研究者書面報告;
 ?。ㄋ模﹪栏駡?zhí)行試驗方案的要求,及時、準確、清楚地記錄原始數(shù)據(jù),并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負責,對研究中發(fā)生的偏離試驗方案的情況應(yīng)當及時記錄并向?qū)n}負責人或者主要研究者書面報告;
  (五)根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護措施,最大限度地降低工作人員的安全風險,同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或者放射性污染;
 ?。┒ㄆ谶M行體檢,出現(xiàn)健康問題時,為確保研究的質(zhì)量,應(yīng)當避免參與可能影響研究的工作。

  第七條 機構(gòu)負責人全面負責本研究機構(gòu)的運行管理,至少應(yīng)當履行以下職責:
 ?。ㄒ唬┐_保研究機構(gòu)的運行管理符合本規(guī)范的要求;
 ?。ǘ┐_保研究機構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員,以及符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料,以保證研究項目及時、正常地運行;
 ?。ㄈ┐_保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料,并歸檔保存、及時更新;
 ?。ㄋ模┐_保工作人員清楚地理解自己的職責及所承擔的工作內(nèi)容,如有必要應(yīng)當提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn);
 ?。ㄎ澹┐_保建立適當?shù)?、符合技術(shù)要求的標準操作規(guī)程,并確保工作人員嚴格遵守標準操作規(guī)程,所有新建和修改后的標準操作規(guī)程需經(jīng)機構(gòu)負責人簽字批準方可生效,其原始文件作為檔案進行保存;
 ?。┐_保在研究機構(gòu)內(nèi)制定質(zhì)量保證計劃,由獨立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行,并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責;
 ?。ㄆ撸┐_保制定主計劃表并及時進行更新,確保定期對主計劃表歸檔保存,主計劃表應(yīng)當至少包括研究名稱或者代號、受試物名稱或者代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負責人姓名、委托方,涉及多場所研究時,還應(yīng)當包括分研究場所及主要研究者的信息,以便掌握研究機構(gòu)內(nèi)所有非臨床安全性評價研究工作的進展及資源分配情況;
 ?。ò耍┐_保在研究開始前為每個試驗指定一名具有適當資質(zhì)、經(jīng)驗和培訓(xùn)經(jīng)歷的專題負責人,專題負責人的更換應(yīng)當按照規(guī)定的程序進行并予以記錄;
 ?。ň牛┳鳛榉盅芯繄鏊臋C構(gòu)負責人,在多場所研究的情況下,應(yīng)當指定一名具有適當資質(zhì)、經(jīng)驗和培訓(xùn)經(jīng)歷的主要研究者負責相應(yīng)的試驗工作,主要研究者的更換應(yīng)當按照規(guī)定的程序進行并予以記錄;
 ?。ㄊ┐_保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理,并采取必要的糾正、預(yù)防措施;
 ?。ㄊ唬┐_保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息,并指定專人負責受試物、對照品的管理;
 ?。ㄊ┲付▽H素撠煓n案的管理;
 ?。ㄊ┐_保計算機化系統(tǒng)適用于其使用目的,并且按照本規(guī)范的要求進行驗證、使用和維護;
 ?。ㄊ模┐_保研究機構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動;
 ?。ㄊ澹┡c委托方簽訂書面合同,明確各方職責;
 ?。ㄊ┰诙鄨鏊芯恐?,分研究場所的機構(gòu)負責人,應(yīng)履行以上所述除第(八)項要求之外的所有責任。

  第八條 研究機構(gòu)應(yīng)當設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門負責檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況,以保證研究的運行管理符合本規(guī)范要求。
  質(zhì)量保證人員的職責至少應(yīng)當包括以下幾個方面:
  (一)保存正在實施中的研究的試驗方案及試驗方案修改的副本、現(xiàn)行標準操作規(guī)程的副本,并及時獲得主計劃表的副本;
  (二)審查試驗方案是否符合本規(guī)范的要求,審查工作應(yīng)當記錄歸檔;
 ?。ㄈ└鶕?jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃,對每項研究實施檢查,以確認所有研究均按照本規(guī)范的要求進行,并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等;
 ?。ㄋ模┒ㄆ跈z查研究機構(gòu)的運行管理狀況,以確認研究機構(gòu)的工作按照本規(guī)范的要求進行;
 ?。ㄎ澹z查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)當跟蹤檢查并核實整改結(jié)果;
  (六)以書面形式及時向機構(gòu)負責人或者專題負責人報告檢查結(jié)果,對于多場所研究,分研究場所的質(zhì)量保證人員需將檢查結(jié)果報告給其研究機構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機構(gòu)負責人,以及主研究場所的機構(gòu)負責人、專題負責人和質(zhì)量保證人員;
  (七)審查總結(jié)報告,簽署質(zhì)量保證聲明,明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間,以及檢查結(jié)果報告給機構(gòu)負責人、專題負責人、主要研究者(多場所研究情況下)的日期,以確認其準確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果,真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù);
  (八)審核研究機構(gòu)內(nèi)所有現(xiàn)行標準操作規(guī)程,參與標準操作規(guī)程的制定和修改。

  第九條 專題負責人對研究的執(zhí)行和總結(jié)報告負責,其職責至少應(yīng)當包括以下方面:
 ?。ㄒ唬┮院炇鹦彰腿掌诘姆绞脚鷾试囼灧桨负驮囼灧桨缸兏?,并確保質(zhì)量保證人員、試驗人員及時獲得試驗方案和試驗方案變更的副本;
 ?。ǘ┘皶r提出修訂、補充標準操作規(guī)程相關(guān)的建議;
  (三)確保試驗人員了解試驗方案和試驗方案變更、掌握相應(yīng)標準操作規(guī)程的內(nèi)容,并遵守其要求,確保及時記錄研究中發(fā)生的任何偏離試驗方案或者標準操作規(guī)程的情況,并評估這些情況對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響,必要時應(yīng)當采取糾正措施;
 ?。ㄋ模┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M展,確保及時、準確、完整地記錄原始數(shù)據(jù);
  (五)及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題,確保研究工作符合本規(guī)范的要求;
 ?。┐_保研究中所使用的儀器設(shè)備、計算機化系統(tǒng)得到確認或者驗證,且處于適用狀態(tài);
  (七)確保研究中給予實驗系統(tǒng)的受試物、對照品制劑得到充分的檢測,以保證其穩(wěn)定性、濃度或者均一性符合研究要求;
  (八)確??偨Y(jié)報告真實、完整地反映了原始數(shù)據(jù),并在總結(jié)報告中簽署姓名和日期予以批準;
 ?。ň牛┐_保試驗方案、總結(jié)報告、原始數(shù)據(jù)、標本、受試物或者對照品的留樣樣品等所有與研究相關(guān)的材料完整地歸檔保存;
 ?。ㄊ┰诙鄨鏊芯恐校_保試驗方案和總結(jié)報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔的任務(wù);
  (十一)多場所研究中,確保主要研究者所承擔部分的試驗工作符合本規(guī)范的要求。

第四章 設(shè) 施

  第十條 研究機構(gòu)應(yīng)當根據(jù)所從事的非臨床安全性評價研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施,并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)當布局合理、運轉(zhuǎn)正常,并具有必要的功能劃分和區(qū)隔,有效地避免可能對研究造成的干擾。

  第十一條 具備能夠滿足研究需要的動物設(shè)施,并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件。動物設(shè)施的條件應(yīng)當與所使用的實驗動物級別相符,其布局應(yīng)當合理,避免實驗系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。
  動物設(shè)施應(yīng)當符合以下要求:
  (一)不同種屬實驗動物能夠得到有效的隔離;
  (二)同一種屬不同研究的實驗動物應(yīng)能夠得到有效的隔離,防止不同的受試物、對照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾;
 ?。ㄈ┚邆鋵嶒瀯游锏臋z疫和患病實驗動物的隔離、治療設(shè)施;
 ?。ㄋ模┊斒茉囄锘蛘邔φ掌泛袚]發(fā)性、放射性或者生物危害性等物質(zhì)時,研究機構(gòu)應(yīng)當為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設(shè)施,以避免對其他研究造成不利的影響;
 ?。ㄎ澹┚邆淝逑聪驹O(shè)施;
 ?。┚邆滹暳?、墊料、籠具及其他實驗用品的存放設(shè)施,易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)當有適當?shù)谋9艽胧?/P>

  第十二條 與受試物和對照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當符合以下要求:
 ?。ㄒ唬┚邆涫茉囄锖蛯φ掌返慕邮?、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或者區(qū)域,并采取必要的隔離措施,以避免受試物和對照品發(fā)生交叉污染或者相互混淆,相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求,以確保受試物和對照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定;
  (二)受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域與實驗系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)當有效地隔離,以防止其對研究產(chǎn)生不利的影響;
 ?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌芳捌渲苿┑谋9軈^(qū)域應(yīng)當有必要的安全措施,以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

  第十三條 檔案保管的設(shè)施應(yīng)當符合以下要求:
 ?。ㄒ唬┓乐刮唇?jīng)授權(quán)批準的人員接觸檔案;
 ?。ǘ┯嬎銠C化的檔案設(shè)施具備阻止未經(jīng)授權(quán)訪問和病毒防護等安全措施;
  (三)根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備,有效地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等危害因素;
 ?。ㄋ模τ谟刑囟ōh(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施,進行充分的監(jiān)測。

  第十四條 研究機構(gòu)應(yīng)當具備收集和處置實驗廢棄物的設(shè)施;對不在研究機構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物,應(yīng)當具備暫存或者轉(zhuǎn)運的條件。

第五章 儀器設(shè)備和實驗材料

  第十五條 研究機構(gòu)應(yīng)當根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備,其性能應(yīng)當滿足使用目的,放置地點合理,并定期進行清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或者驗證等,以確保其性能符合要求。

  第十六條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統(tǒng)(或者包含有計算機系統(tǒng)的設(shè)備)應(yīng)當進行驗證。計算機化系統(tǒng)所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當有保存完整的稽查軌跡和電子簽名,以確保數(shù)據(jù)的完整性和有效性。

  第十七條 對于儀器設(shè)備,應(yīng)當有標準操作規(guī)程詳細說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求,對儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或者驗證以及維修等應(yīng)當予以詳細記錄并歸檔保存。

  第十八條 受試物和對照品的使用和管理應(yīng)當符合下列要求:
 ?。ㄒ唬┦茉囄锖蛯φ掌窇?yīng)當有專人保管,有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù),每一批的受試物和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應(yīng)當有記錄,對照品為市售商品時,可使用其標簽或者說明書內(nèi)容;
 ?。ǘ┦茉囄锖蛯φ掌返馁A存保管條件應(yīng)當符合其特定的要求,貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應(yīng)當有標簽,標明品名、縮寫名、代號或者化學(xué)文摘登記號(CAS)、批號、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息;
  (三)受試物和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)當避免污染或者變質(zhì),并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量;
 ?。ㄋ模┊斒茉囄锖蛯φ掌沸枰c溶媒混合時,應(yīng)當進行穩(wěn)定性分析,確保受試物和對照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài),并定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性;
  (五)試驗持續(xù)時間超過四周的研究,所使用的每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)當留取足夠的樣本,以備重新分析的需要,并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

  第十九條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)當貼有標簽,標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或者過期的試劑和溶液。

第六章 實驗系統(tǒng)

  第二十條 實驗動物的管理應(yīng)當符合下列要求:
 ?。ㄒ唬嶒瀯游锏氖褂脩?yīng)當關(guān)注動物福利,遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則,試驗方案實施前應(yīng)當獲得動物倫理委員會批準。
 ?。ǘ┰敿氂涗泴嶒瀯游锏膩碓?、到達日期、數(shù)量、健康情況等信息;新進入設(shè)施的實驗動物應(yīng)當進行隔離和檢疫,以確認其健康狀況滿足研究的要求;研究過程中實驗動物如出現(xiàn)患病等情況,應(yīng)當及時給予隔離、治療等處理,診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)當予以記錄。
 ?。ㄈ嶒瀯游镌谑状谓o予受試物、對照品前,應(yīng)當有足夠的時間適應(yīng)試驗環(huán)境。
 ?。ㄋ模嶒瀯游飸?yīng)當有合適的個體識別標識,以避免實驗動物的不同個體在移出或者移入時發(fā)生混淆。
 ?。ㄎ澹嶒瀯游锼幍沫h(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)當定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等,不得影響試驗結(jié)果,并應(yīng)當詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。
 ?。嶒瀯游锏娘暳?、墊料和飲水應(yīng)當定期檢驗,確保其符合營養(yǎng)或者污染控制標準,其檢驗結(jié)果應(yīng)當作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

  第二十一條 實驗動物以外的其他實驗系統(tǒng)的來源、數(shù)量(體積)、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)當予以詳細記錄,并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用;使用前應(yīng)當開展適用性評估,如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)當給予適當?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。

第七章 標準操作規(guī)程

  第二十二條 研究機構(gòu)應(yīng)當制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標準操作規(guī)程,以確保數(shù)據(jù)的可靠性。公開出版的教科書、文獻、生產(chǎn)商制定的用戶手冊等技術(shù)資料可以作為標準操作規(guī)程的補充說明加以使用。需要制定的標準操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面:
 ?。ㄒ唬藴什僮饕?guī)程的制定、修訂和管理;
 ?。ǘ┵|(zhì)量保證程序;
  (三)受試物和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析;
 ?。ㄋ模﹦游锓亢蛯嶒炇业臏蕚浼碍h(huán)境因素的調(diào)控;
 ?。ㄎ澹嶒炘O(shè)施和儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理等;
 ?。┯嬎銠C化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份;
 ?。ㄆ撸嶒瀯游锏慕邮铡z疫、編號及飼養(yǎng)管理;
 ?。ò耍嶒瀯游锏挠^察記錄及試驗操作;
  (九)各種試驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù);
 ?。ㄊl死或者死亡實驗動物的檢查、處理;
  (十一)實驗動物的解剖、組織病理學(xué)檢查;
 ?。ㄊ吮镜牟杉?、編號和檢驗;
 ?。ㄊ└鞣N試驗數(shù)據(jù)的管理和處理;
 ?。ㄊ模┕ぷ魅藛T的健康管理制度;
 ?。ㄊ澹嶒瀯游锸w及其他廢棄物的處理。

  第二十三條 標準操作規(guī)程及其修訂版應(yīng)當經(jīng)過質(zhì)量保證人員審查、機構(gòu)負責人批準后方可生效。失效的標準操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外,其余副本均應(yīng)當及時銷毀。

  第二十四條 標準操作規(guī)程的制定、修訂、批準、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)當予以記錄并歸檔保存。

  第二十五條 標準操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)當確保工作人員使用方便。

第八章 研究工作的實施

  第二十六條 每個試驗均應(yīng)當有名稱或者代號,并在研究相關(guān)的文件資料及試驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應(yīng)當標明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。

  第二十七條 每項研究開始前,均應(yīng)當起草一份試驗方案,由質(zhì)量保證部門對其符合本規(guī)范要求的情況進行審查并經(jīng)專題負責人批準之后方可生效,專題負責人批準的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究,試驗方案應(yīng)當經(jīng)委托方認可。

  第二十八條 需要修改試驗方案時應(yīng)當進行試驗方案變更,并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,專題負責人批準。試驗方案變更應(yīng)當包含變更的內(nèi)容、理由及日期,并與原試驗方案一起保存。研究被取消或者終止時,試驗方案變更應(yīng)當說明取消或者終止的原因和終止的方法。

  第二十九條 試驗方案的主要內(nèi)容應(yīng)當包括:
  (一)研究的名稱或者代號,研究目的;
 ?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式;
 ?。ㄈn}負責人和參加試驗的主要工作人員姓名,多場所研究的情況下應(yīng)當明確負責各部分試驗工作的研究場所、主要研究者姓名及其所承擔的工作內(nèi)容;
 ?。ㄋ模┭芯克罁?jù)的試驗標準、技術(shù)指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范;
 ?。ㄎ澹┦茉囄锖蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、濃度或者含量、純度、組分等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性;
 ?。┭芯坑玫娜苊?、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性;
 ?。ㄆ撸嶒炏到y(tǒng)及選擇理由;
  (八)實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關(guān)信息;
 ?。ň牛嶒炏到y(tǒng)的識別方法;
  (十)試驗的環(huán)境條件;
  (十一)飼料、墊料、飲用水等的名稱或者代號、來源、批號以及主要控制指標;
 ?。ㄊ┦茉囄锖蛯φ掌返慕o藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由;
 ?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率;
 ?。ㄊ模?shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法;
 ?。ㄊ澹n案的保存地點。

  第三十條 參加研究的工作人員應(yīng)當嚴格執(zhí)行試驗方案和相應(yīng)的標準操作規(guī)程,記錄試驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),并做到及時、直接、準確、清楚和不易消除,同時需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時,應(yīng)當保持原記錄清楚可辨,并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改應(yīng)當符合以上要求。
  研究過程中發(fā)生的任何偏離試驗方案和標準操作規(guī)程的情況,都應(yīng)當及時記錄并報告給專題負責人,在多場所研究的情況下還應(yīng)當報告給負責相關(guān)試驗的主要研究者。專題負責人或者主要研究者應(yīng)當評估對研究數(shù)據(jù)的可靠性造成的影響,必要時采取糾正措施。

  第三十一條 進行病理學(xué)同行評議工作時,同行評議的計劃、管理、記錄和報告應(yīng)當符合以下要求:
 ?。ㄒ唬┎±韺W(xué)同行評議工作應(yīng)當在試驗方案或者試驗方案變更中詳細描述;
 ?。ǘ┎±韺W(xué)同行評議的過程,以及復(fù)查的標本和文件應(yīng)當詳細記錄并可追溯;
 ?。ㄈ┲贫ㄍ性u議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時的處理程序;
 ?。ㄋ模┩性u議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的診斷結(jié)果有重要變化時,應(yīng)當在總結(jié)報告中論述說明;
 ?。ㄎ澹┩性u議完成后由同行評議病理學(xué)家出具同行評議聲明并簽字注明日期;
 ?。┛偨Y(jié)報告中應(yīng)當注明同行評議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

  第三十二條 所有研究均應(yīng)當有總結(jié)報告??偨Y(jié)報告應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,最終由專題負責人簽字批準,批準日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時,專題負責人應(yīng)當撰寫簡要試驗報告。

  第三十三條 總結(jié)報告主要內(nèi)容應(yīng)當包括:
 ?。ㄒ唬┭芯康拿Q、代號及研究目的;
  (二)所有參與研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式;
 ?。ㄈ┭芯克罁?jù)的試驗標準、技術(shù)指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范;
 ?。ㄋ模┭芯科鹬谷掌?;
 ?。ㄎ澹n}負責人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔的工作內(nèi)容;
 ?。┦茉囄锖蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其他質(zhì)量特性、受試物和對照品制劑的分析結(jié)果,研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性;
 ?。ㄆ撸嶒炏到y(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、實驗動物合格證號、接收日期和飼養(yǎng)條件;
 ?。ò耍┦茉囄锖蛯φ掌返慕o藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限;
  (九)受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù);
 ?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率;
 ?。ㄊ唬┓治鰯?shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法;
 ?。ㄊ┙Y(jié)果和結(jié)論;
  (十三)檔案的保存地點;
 ?。ㄊ模┧杏绊懕疽?guī)范符合性、研究數(shù)據(jù)的可靠性的情況;
 ?。ㄊ澹┵|(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明;
 ?。ㄊn}負責人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明;
 ?。ㄊ撸┒鄨鏊芯康那闆r下,還應(yīng)當包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)試驗部分的報告。

  第三十四條 總結(jié)報告被批準后,需要修改或者補充時,應(yīng)當以修訂文件的形式予以修改或者補充,詳細說明修改或者補充的內(nèi)容、理由,并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,由專題負責人簽署姓名和日期予以批準。為了滿足注冊申報要求修改總結(jié)報告格式的情況不屬于總結(jié)報告的修訂。

第九章 質(zhì)量保證

  第三十五條 研究機構(gòu)應(yīng)當確保質(zhì)量保證工作的獨立性。質(zhì)量保證人員不能參與具體研究的實施,或者承擔可能影響其質(zhì)量保證工作獨立性的其他工作。

  第三十六條 質(zhì)量保證部門應(yīng)當制定書面的質(zhì)量保證計劃,并指定執(zhí)行人員,以確保研究機構(gòu)的研究工作符合本規(guī)范的要求。

  第三十七條 質(zhì)量保證部門應(yīng)當對質(zhì)量保證活動制定相應(yīng)的標準操作規(guī)程,包括質(zhì)量保證部門的運行、質(zhì)量保證計劃及檢查計劃的制定、實施、記錄和報告,以及相關(guān)資料的歸檔保存等。

  第三十八條 質(zhì)量保證檢查可分為三種檢查類型:
 ?。ㄒ唬┗谘芯康臋z查,該類檢查一般基于特定研究項目的進度和關(guān)鍵階段進行;
 ?。ǘ┗谠O(shè)施的檢查,該類檢查一般基于研究機構(gòu)內(nèi)某個通用設(shè)施和活動(安裝、支持服務(wù)、計算機系統(tǒng)、培訓(xùn)、環(huán)境監(jiān)測、維護和校準等)進行;
 ?。ㄈ┗谶^程的檢查,該類檢查一般不基于特定研究項目,而是基于某個具有重復(fù)性質(zhì)的程序或者過程來進行。
質(zhì)量保證檢查應(yīng)當有過程記錄和報告,必要時應(yīng)當提供給監(jiān)管部門檢查。

  第三十九條 質(zhì)量保證部門應(yīng)當對所有遵照本規(guī)范實施的研究項目進行審核并出具質(zhì)量保證聲明。質(zhì)量保證聲明應(yīng)當包含完整的研究識別信息、相關(guān)質(zhì)量保證檢查活動以及報告的日期和階段。任何對已完成總結(jié)報告的修改或者補充應(yīng)當重新進行審核并簽署質(zhì)量保證聲明。

  第四十條 質(zhì)量保證人員在簽署質(zhì)量保證聲明前,應(yīng)當確認試驗符合本規(guī)范的要求,遵照試驗方案和標準操作規(guī)程執(zhí)行,確認總結(jié)報告準確、可靠地反映原始數(shù)據(jù)。

第十章 資料檔案

  第四十一條 專題負責人應(yīng)當確保研究所有的資料,包括試驗方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標本、相關(guān)檢測報告、留樣受試物和對照品、總結(jié)報告的原件以及研究有關(guān)的各種文件,在研究實施過程中或者研究完成后及時歸檔,最長不超過兩周,按標準操作規(guī)程的要求整理后,作為研究檔案予以保存。

  第四十二條 研究被取消或者終止時,專題負責人應(yīng)當將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

  第四十三條 其他不屬于研究檔案范疇的資料,包括質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計算機化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標準操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等,均應(yīng)當定期歸檔保存。應(yīng)當在標準操作規(guī)程中對具體的歸檔時限、負責人員提出明確要求。

  第四十四條 檔案應(yīng)當由機構(gòu)負責人指定的專人按標準操作規(guī)程的要求進行管理,并對其完整性負責,同時應(yīng)當建立檔案索引以便于檢索。進入檔案設(shè)施的人員需獲得授權(quán)。檔案設(shè)施中放入或者取出材料應(yīng)當準確記錄。

  第四十五條 檔案的保存期限應(yīng)當滿足以下要求:
 ?。ㄒ唬┯糜谧陨陥蟛牧系难芯浚錂n案保存期應(yīng)當在藥物上市后至少五年;
 ?。ǘ┪从糜谧陨陥蟛牧系难芯浚ㄈ缃K止的研究),其檔案保存期為總結(jié)報告批準日后至少五年;
 ?。ㄈ┢渌粚儆谘芯繖n案范疇的資料應(yīng)當在其生成后保存至少十年。

  第四十六條 檔案保管期滿時,可對檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理,所采取的處理措施和過程應(yīng)當按照標準操作規(guī)程進行,并有準確的記錄。在可能的情況下,研究檔案的處理應(yīng)當?shù)玫轿蟹降耐狻?/P>

  第四十七條 對于質(zhì)量容易變化的檔案,如組織器官、電鏡標本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等,應(yīng)當以能夠進行有效評價為保存期限。對于電子數(shù)據(jù),應(yīng)當建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的標準操作規(guī)程,以確保其安全性、完整性和可讀性,其保存期限應(yīng)當符合本規(guī)范第四十五條的要求。

  第四十八條 研究機構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范的要求、且沒有合法的繼承者時,其保管的檔案應(yīng)當轉(zhuǎn)移到委托方的檔案設(shè)施或者委托方指定的檔案設(shè)施中進行保管,直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)當嚴格執(zhí)行本規(guī)范的要求,對其接收的檔案進行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十一章 委托方

  第四十九條 委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者,對用于申報注冊的研究資料負責,并承擔以下責任:
 ?。ㄒ唬├斫獗疽?guī)范的要求,尤其是機構(gòu)負責人、專題負責人、主要研究者的職責要求;
  (二)委托非臨床安全性評價研究前,通過考察等方式對研究機構(gòu)進行評估,以確認其能夠遵守本規(guī)范的要求進行研究;
 ?。ㄈ┰谘芯块_始之前,試驗方案應(yīng)當?shù)玫轿蟹降恼J可;
  (四)告知研究機構(gòu)受試物和對照品的相關(guān)安全信息,以確保研究機構(gòu)采取必要的防護措施,避免人身健康和環(huán)境安全的潛在風險;
  (五)對受試物和對照品的特性進行檢測的工作可由委托方、其委托的研究機構(gòu)或者實驗室完成,委托方應(yīng)當確保其提供的受試物、對照品的特性信息真實、準確;
 ?。┐_保研究按照本規(guī)范的要求實施。

第十二章 附 則

  第五十條 本規(guī)范自2017年9月1日起施行,2003年8月6日發(fā)布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號)同時廢止。